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NOM PROPRIETARY (et forme posologique): ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg (comprimés) COMPOSITION: ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg: Chaque comprimé contient 600 mg d'éfavirenz. CLASSIFICATION PHARMACOLOGIQUE: agents antiviraux A.20.2.8. ACTION PHARMACOLOGIQUE: Mécanisme d'action: L'éfavirenz est un inhibiteur sélectif non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) de l'immunodéficience humaine de type 1 du virus VIH-1. Éfavirenz diffuse dans la cellule où elle se lie à proximité du site actif de la transcriptase inverse. Ceci produit un changement conformationnel dans l'enzyme et inhibe sa fonction. L'éfavirenz est un inhibiteur non compétitif de la HIV-1 de transcriptase inverse (RT) par rapport à la matrice, l'amorce ou nucléoside triphosphates, avec une petite composante d'inhibition compétitive. RT de HIV-2 et des ADN polymérases cellulaires humaines alpha, bêta, gamma et delta ne sont pas inhibés par des concentrations de l'éfavirenz. Pharmacodynamique: sensibilité in vitro du VIH: La signification clinique de la sensibilité in vitro du VIH-1 à l'éfavirenz n'a pas été établie. L'activité antivirale in vitro de l'éfavirenz a été évaluée dans des lignées cellulaires lymphoblastoïdes, des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et des macrophages / monocytes enrichis des cultures de PBMC. La concentration de 90-95% de l'inhibiteur (IC90-95) de l'efavirenz pour les souches adaptées en laboratoire de type sauvage et des isolats cliniques variait de 1,7 à 25 nm. Efavirenz a démontré une activité synergique dans la culture cellulaire en combinaison avec l'analogue nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), la zidovudine (AZT) ou didanosine (ddI), ou l'inhibiteur de protéase, l'indinavir (IDV). Résistance: le VIH-1 de sensibilité diminuée à l'éfavirenz (supérieure à 380- de multiplication par CI90) par rapport à la ligne de base peut émerger in vitro. changements phénotypiques dans évaluables isolats VIH-1 et des modifications génotypiques du virus plasmatique chez certains patients traités avec l'efavirenz en combinaison avec IDV ou ZDV plus lamivudine ont été surveillés. Une ou plusieurs mutations de RT dans des positions d'acides aminés 100, 101, 103, 108, 190 et 225, ont été observées chez tous les 62 patients ayant une fréquence d'au moins 10% par rapport au niveau de référence. La mutation à TA position d'acide aminé 103 (lysine en asparagine) a été le plus fréquemment observé (supérieure ou égale à 90%). Une perte moyenne de la sensibilité (IC90) à l'éfavirenz de 47 fois a été observée dans 26 isolats cliniques. Cinq isolats cliniques ont été évalués pour les changements génotypiques et phénotypiques de base. Diminue la sensibilité efavirenz (plage de 9 à plus de 312 fois plus de CI90) ont été observées pour ces isolats in vitro par rapport à la valeur initiale. Tous les 5 isolats possédaient au moins une des mutations de RT éfavirenz. La pertinence clinique des modifications phénotypiques et génotypiques associés au traitement de l'éfavirenz n'a pas été établie. Résistance croisée: émergence rapide de souches VIH-1 qui sont une résistance croisée aux inhibiteurs de RT non nucléosidiques a été observée in vitro. Clinique isolats précédemment caractérisés comme étaient également phénotypiquement résistant à la névirapine et la délavirdine in vitro par rapport à la valeur initiale de l'éfavirenz résistant. Cliniquement dérivé ZDV-VIH-1 résistant isolé et testé in vitro a conservé la sensibilité à l'éfavirenz. La résistance croisée entre l'éfavirenz et des inhibiteurs de la protéase du VIH est peu probable en raison des différentes cibles enzymatiques impliquées. Pharmacokinetics: Absorption: les concentrations plasmatiques maximales de 1,6 éfavirenz 61% ont été récupérés dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. Populations particulières: Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de l'éfavirenz n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Insuffisance rénale: La pharmacocinétique de l'éfavirenz n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, moins de 1% de l'éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines, donc l'impact de l'insuffisance rénale sur l'éfavirenz élimination devrait être minime. Sexe et race: Pharmacokinetics de l'éfavirenz semble être similaire entre les hommes et les femmes et entre les groupes raciaux étudiés. Utilisation gériatrique: Pharmacokinetics de l'éfavirenz n'a pas été étudié chez des sujets âgés de 65 ans et plus pour établir si elles répondent différemment. Utilisation pédiatrique: Dans 49 patients pédiatriques recevant l'équivalent d'une dose de 600 mg d'éfavirenz (dose ajustée de la taille du corps calculée en fonction du poids), l'état d'équilibre C max était de 14,2 microM, l'état d'équilibre C min était de 5,6 microM, et AUC était de 218 microM h. La pharmacocinétique de l'éfavirenz chez les patients pédiatriques étaient semblables aux adultes. INDICATIONS: ASPEN ÉFAVIRENZ, en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux, est indiqué pour le traitement du VIH-1 chez l'adulte, les adolescents et les enfants pesant 13 kg et au-dessus, et / ou 3 ans et au-dessus. ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg sont indiqués en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement du VIH-1 chez l'adulte, les adolescents et les enfants pesant supérieur ou égal à 40 kg. CONTRE-INDICATIONS: ASPEN ÉFAVIRENZ est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à ASPEN ÉFAVIRENZ ou l'un de ses composants. ASPEN ÉFAVIRENZ ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam ou ergot dérivés parce que la concurrence pour CYP3A4 par éfavirenz pourrait entraîner une inhibition du métabolisme de ces médicaments et de créer le potentiel d'effets indésirables graves et / ou menaçant le pronostic vital [ par exemple arythmies cardiaques, sédation prolongée ou dépression respiratoire]. Preg nancy et allaitement (voir). Les enfants de moins de 3 ans ou pesant moins de 13 kg. AVERTISSEMENTS: ALERTE: Apprenez des médecines qui ne devraient pas être pris avec ASPEN ÉFAVIRENZ (voir). virus résistants apparaissent rapidement lorsque ASPEN éfavirenz est administré en monothérapie, par conséquent, ASPEN éfavirenz ne doit pas être utilisé en tant qu'agent unique pour traiter le VIH ou ajouté comme un seul agent à un régime défaillant. système nerveux graves et les symptômes psychiatriques ont été rapportés. INTERACTIONS: ASPEN éfavirenz est un inducteur du CYP3A4. D'autres composés qui sont des substrats du CYP3A4 peut réduire les concentrations plasmatiques en cas de co-administré avec ASPEN ÉFAVIRENZ. Indinavir. Lorsque l'indinavir (800 mg toutes les 8 heures) a été donné avec ASPEN efavirenz (200 mg toutes les 24 heures), l'AUC de l'indinavir et C auge ont diminué d'environ 31% et 16% respectivement, en raison de l'induction enzymatique. Par conséquent, la dose de l'indinavir doit être augmentée de 800 mg à 1000 mg toutes les 8 heures lorsque ASPEN efavirenz et indinavir sont co-administrés. Aucun ajustement de la dose de ASPEN ÉFAVIRENZ est nécessaire lorsqu'il est administré avec l'indinavir. Ritonavir. Lorsque ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg (administrée une fois par jour au coucher) et de ritonavir 500 mg (administrée toutes les 12 heures) ont été étudiés chez des volontaires infectés, la combinaison n'a pas été bien toléré et a été associé à une fréquence plus élevée d'expériences cliniques indésirables (par exemple, des étourdissements , nausées, paresthésie et élévation des enzymes hépatiques se sont produites). La surveillance des enzymes hépatiques est recommandée lorsque ASPEN ÉFAVIRENZ est utilisé en association avec le ritonavir. Saquinavir. Lorsque saquinavir (1200 mg, 3 fois par jour, la formulation de capsule molle) a été donné avec ASPEN ÉFAVIRENZ la AUC du saquinavir et C max ont diminué de 62% et 50% respectivement. Utilisation de ASPEN éfavirenz en association avec le saquinavir comme seul PI est pas recommandé. Rifamycines. Rifampicine réduit ASPEN ÉFAVIRENZ AUC de 26% et C max de 20% chez 12 volontaires non infectés. La dose d'efavirenz doit être augmentée à 800 mg / jour lorsqu'il est pris avec la rifampine. Aucun ajustement de la dose de rifampicine est recommandée lorsqu'il est administré avec ASPEN ÉFAVIRENZ. La rifabutine n'a pas été étudié en association avec ASPEN ÉFAVIRENZ. Clarithromycine. L'administration concomitante de 400 mg de ASPEN ÉFAVIRENZ une fois par jour avec la clarithromycine donné que 500 mg toutes les 12 heures pendant sept jours a entraîné un effet significatif de l'éfavirenz sur la pharmacocinétique de la clarithromycine. L'ASC et la Cmax de la clarithromycine ont diminué de 39% et 26% respectivement, tandis que l'ASC et la Cmax du métabolite hydroxylé clarithromycine actif ont augmenté de 34% et 49%, respectivement, lorsqu'il est utilisé en combinaison avec ASPEN ÉFAVIRENZ. La signification clinique de ces changements dans les niveaux plasmatiques de clarithromycine est pas connue. Chez des volontaires non infectés 46% ont développé une éruption cutanée lors ASPEN ÉFAVIRENZ et clarithromycine. Aucun ajustement de la dose de ASPEN ÉFAVIRENZ est recommandé lorsqu'il est administré avec la clarithromycine. Alternatives à la clarithromycine peuvent être envisagées. Les contraceptifs oraux: Seule la composante éthinylestradiol des contraceptifs oraux a été étudiée. L'AUC après une dose unique d'éthinyloestradiol a augmenté (37%) après administration de doses multiples de ASPEN ÉFAVIRENZ. Aucun changement significatif n'a été observé dans C max d'éthinyloestradiol. La signification clinique de ces effets est inconnue. Aucun effet d'une dose unique d'éthinyloestradiol sur efavirenz C max ou de l'ASC a été observée. Parce que l'interaction potentielle de ASPEN ÉFAVIRENZ avec les contraceptifs oraux n'a pas été entièrement caractérisé, d'une méthode de contraception fiable barrière doit être utilisée en plus des contraceptifs oraux. Méthadone. Co-administration de ASPEN ÉFAVIRENZ avec la méthadone, dans infectés par le VIH toxicomanes par voie intraveineuse, a donné lieu à des concentrations plasmatiques ont diminué de méthadone et des symptômes de sevrage aux opiacés. La dose de méthadone a augmenté en moyenne de 22% pour soulager les symptômes de sevrage. Les patients doivent être surveillés pour des signes de sevrage et leur dose de méthadone a augmenté au besoin pour soulager les symptômes de sevrage. St Johns Wort (Hypericum perforatum), car il peut être prévu d'entraîner des concentrations plasmatiques réduites d'ASPEN ÉFAVIRENZ. Cet effet est dû à une induction du CYP3A4 et peut entraîner la perte de l'effet thérapeutique et le développement de la résistance. interaction de test cannabinoïdes. ASPEN éfavirenz ne se lie pas aux récepteurs cannabinoïdes. Des résultats faussement de tests urinaires positifs ont été rapportés chez des volontaires sains qui ont reçu ASPEN ÉFAVIRENZ. Des résultats faussement positifs des tests n'ont été observés avec le dosage CEDIA DAU Multi-Level THC, qui est utilisé pour le dépistage, et n'a pas été observé avec d'autres tests pour les cannabinoïdes, y compris les tests utilisés pour confirmer les résultats positifs. GROSSESSE ET ALLAITEMENT: L'utilisation de ASPEN ÉFAVIRENZ pendant la grossesse est déconseillée, comme tératogène a été noté. Des malformations ont été observées chez les fœtus de singes ASPEN traitées par l'éfavirenz ayant reçu des doses, ce qui a entraîné la drogue des concentrations plasmatiques similaires à ceux des humains recevant 600 mg / jour; par conséquent, la grossesse doit être évitée chez les femmes recevant ASPEN ÉFAVIRENZ. la contraception barrière doit toujours être utilisé en combinaison avec d'autres méthodes de contraception (par exemple des contraceptifs oraux ou hormonaux). Les femmes en âge de procréer devraient subir un test de grossesse avant le début du ASPEN ÉFAVIRENZ. (Voir). La sécurité dans l'allaitement n'a pas été établie. Puisque les données animales suggèrent que la substance peut être passé dans le lait maternel, il est recommandé que les mères prenant ASPEN ÉFAVIRENZ ne pas allaiter leurs nourrissons. Il est recommandé que les femmes infectés par le VIH ne pas allaiter leur nourrisson en toutes circonstances afin d'éviter la transmission du VIH. DOSAGE ET MODE D'EMPLOI: Adultes. La posologie recommandée de ASPEN éfavirenz en association avec un inhibiteur de protéase, et / ou analogue nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) est de 600 mg par voie orale, une fois par jour. ASPEN ÉFAVIRENZ peut être pris sur un estomac vide, de préférence au coucher. Afin d'améliorer la tolérance du système nerveux des effets secondaires, l'heure du coucher dosage est recommandé pendant les deux à quatre premières semaines de traitement et chez les patients qui continuent d'éprouver ces symptômes (voir). Les adolescents et les enfants (17 ans et moins). ASPEN ÉFAVIRENZ peut être pris sur un estomac vide, au coucher. ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg ne peut être utilisé chez les adultes et les enfants qui pèsent supérieur ou égal à 40 kg. EFFETS SECONDAIRES ET PRÉCAUTIONS SPÉCIALES: Les effets secondaires du corps dans son ensemble). L'utilisation pédiatrique. ASPEN ÉFAVIRENZ n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques de moins de 3 ans ou pesant moins de 13 kg. Par conséquent, ASPEN ÉFAVIRENZ est pas recommandé dans ce groupe. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. ASPEN ÉFAVIRENZ peut provoquer des vertiges, troubles de la concentration, et / ou de la somnolence. Les patients doivent être informés que si elles éprouvent ces symptômes ils doivent éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Symptômes CONNUS DU SURDOSAGE ET MENTIONS DE SON TRAITEMENT: Certains patients pris par mégarde 600 mg deux fois par jour ont signalé une augmentation des symptômes du système nerveux et des contractions musculaires involontaires. Le traitement du surdosage avec ASPEN ÉFAVIRENZ devrait consister en mesure de soutien général, y compris la surveillance des signes vitaux et l'observation des patients d'état clinique. L'administration de charbon activé peut être utilisé pour faciliter l'élimination du médicament non absorbé. Il n'y a pas d'antidote spécifique en cas de surdosage avec ASPEN ÉFAVIRENZ. Depuis ASPEN ÉFAVIRENZ est fortement lié aux protéines, la dialyse est peu probable pour éliminer de manière significative le médicament à partir du sang. IDENTIFICATION: ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg comprimés: coloré, ovales, biconvexes, comprimés pelliculés blanc cassé. PRESENTATION: ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg comprimés seront disponibles en blanc opaque en polyéthylène haute densité (PEHD) de bouteilles scellées avec un blanc, arracher, falsification, le polyéthylène basse densité (LDPE) cap évidente. OR blanc, polyéthylène haute densité (PEHD) fermé par un bouchon en polypropylène blanc qui a une induction d'étanchéité wad. La taille de l'emballage est de 30 comprimés. INSTRUCTIONS DE STOCKAGE: Stocker en dessous de 30C. Protéger de la lumière. Conserver dans un récipient bien fermé. GARDER HORS DE PORTÉE DES ENFANTS. NUMÉRO: ASPEN ÉFAVIRENZ 600 mg: 42 / 20.2.8 / 0026 NOM ET AFFAIRES ADRESSE DU TITULAIRE DU CERTIFICAT D'ENREGISTREMENT: PHARMACARE LIMITED Bâtiment 12, Park Healthcare Woodlands Drive, Woodmead Sandton 2148 DATE DE PUBLCATION DE CE NOTICE 10 Août 2007 575207/070310 10/2007 BRITEPAK Nouvel ajout à ce site: Février 2008 Source: Industrie pharmaceutique SAEPI HOME PAGE NOM INDEX NOM GÉNÉRIQUE INDEX RETOUR information présentée par les systèmes d'information Malahyde Droit d'auteur 1996-2008