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Carboplatine dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules Julie R. Brahmer et David S. Ettinger Le Johns Hopkins Centre d'oncologie de Baltimore, Maryland, États-Unis David S. Ettinger, M. D. F. A.C. P. Johns Hopkins Oncology Center, 600 Wolfe Street North, Baltimore, Maryland 21287 à 8936, États-Unis. Téléphone: 410-955-8847; Fax: 410-614-9424; e-mail: Ettinger welchlink. welch. jhu. edu Accepté 23 Avril 1998. Abstrait cancer du poumon à petites cellules (SCLC) représentera environ 20% -25% des 171,500 nouveaux cas estimés de cancer du poumon en 1998. Les traitements par association de cytotoxiques ont donné les meilleurs taux chez les patients CPPC de réponse. Cisplatine en combinaison avec l'étoposide est utilisé couramment dans le traitement du SCLC. En raison de toxicités non hématologiques de cisplatine, le carboplatine a été développé et a beaucoup moins de toxicités non hématologiques. Carboplatine en combinaison avec l'étoposide a été montré pour être aussi efficaces que, moins toxique que le cisplatine / étoposide. Par ailleurs, le carboplatine / étoposide est une combinaison viable dans le traitement des personnes âgées avec SCLC, qui peut facilement supporter cette combinaison. radiothérapie concomitante avec le carboplatine et étoposide chez les patients atteints de la maladie SCLC limitée peut être administré en toute sécurité et efficacement. Carboplatine a été combinée avec plusieurs agents chimiothérapeutiques, y compris l'ifosfamide, et, plus récemment, le paclitaxel dans l'espoir d'améliorer les taux de réponse et la survie globale. Afin d'essayer de doser intensifier les régimes à base de carboplatine, les cellules souches du sang périphérique ont été utilisés pour diminuer les toxicités hématologiques. D'autres études sont nécessaires pour enquêter sur ces thérapies, ainsi que les nouvelles combinaisons de carboplatine. introduction Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer aux États-Unis [1]. De nouveaux cas de cancer du poumon, le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) représente environ 20% -25% d'entre eux [2]. La plupart des cas de SCLC présent avec une maladie étendue en raison de la nature agressive de SCLC. Maladie étendue stade (ED) et de la maladie limitée étape (LD) sont les deux étapes de la SCLC qui ont été identifiés par l'Administration des anciens combattants Lung Group (valg). Le valg classe LD que la croissance de la tumeur limitée à un hémithorax et de ses ganglions lymphatiques régionaux, tandis que ED est la propagation de la tumeur au-delà de ces limites [2]. Combinaison de thérapies cytotoxiques données à intervalles fréquents ont donné les meilleurs taux de réponse chez les patients CPPC [2]. Bien que SCLC répond bien à la chimiothérapie, la majorité des patients rechutent et mourir dans les deux ans suivant le diagnostic [3]. Ces faibles taux de survie sont le résultat du stade avancé de la maladie au moment du diagnostic, un taux élevé de récidive associés à la thérapie locale, et l'incapacité de chimiothérapie d'association pour prolonger significativement la survie [4]. Cisplatine en combinaison avec l'étoposide est utilisé couramment dans le traitement du SCLC. La toxicité du cisplatine, y compris des nausées, des vomissements, la néphrotoxicité, neurotoxicité et ototoxicité, a conduit à l'élaboration et l'étude des schémas combinaison avec des profils de toxicité différents [5]. Carboplatine, un dérivé du cisplatine, présente une toxicité non hématologique beaucoup moins bien myélosuppression peut être légèrement supérieure à celle observée avec le cisplatine [5. 6]. La toxicité réduite et une efficacité équivalente de carboplatine a entraîné une utilisation accrue des modalités à base de carboplatine dans le traitement de la SCLC [5]. Carboplatine, un analogue du cisplatine, a une activité similaire dans le cancer du poumon, mais présente un profil de toxicité plus favorable et est plus facile à administrer que le cisplatine [5. 6]. toxicités non hématologiques sont moins fréquents chez les patients recevant carboplatine en comparaison avec ceux qui reçoivent le cisplatine. La toxicité limitant la dose pour le carboplatine est myélosuppression, en particulier thrombocytopénie [7]. Problèmes avec le carboplatine dosage Environ 70% de la dose administrée de carboplatine est excrété dans l'urine. La clairance rénale du carboplatine est étroitement corrélée avec le taux de filtration glomérulaire (DFG) [7]. Par conséquent, le calcul de la dose de carboplatine devrait envisager la fonction rénale des patients. La relation claire entre la dose et la toxicité hématologique pour le carboplatine justifie la nécessité de déterminer pharmacocinétiquement la dose de carboplatine à la fois minimiser la toxicité et d'accroître l'efficacité thérapeutique. La capacité de prédire l'aire sous la concentration en fonction de la courbe (AUC) après l'administration de carboplatine permettra l'exposition au médicament cohérente pour les patients ayant une fonction rénale normale ou altérée. Calvert et ses collègues ont validé l'utilisation de la formule suivante pour calculer la dose de carboplatine chez les adultes en fonction de GFR [7] mesurée en jeu 51Cr EDTA: Dose totale (mg) = (cible AUC) x (GFR + 25) Remarque: Avec la formule de Calvert, la dose totale de carboplatine est calculée en mg, et non mg / m 2. L'ASC du carboplatine semble se rapporter plus étroitement aux effets thérapeutiques et toxiques de la drogue que ne dose calculée sur la base de la surface du corps. Par conséquent, l'utilisation de l'ASC dosage évite doses infrathérapeutiques et minimise le surdosage. En outre, avec l'utilisation de l'ASC plutôt que de toxicité que la mesure de l'exposition au carboplatine, précédente ou la thérapie myélosuppressive simultanée ne sera pas avoir une influence significative [7]. Les études qui ont été menées avant l'utilisation généralisée de la formule Calvert ne fournissent pas de doses normalisées de carboplatine à des patients de différents âges, de l'état de la performance, et la fonction rénale. L'importance de la normalisation dose de carboplatine basée sur la fonction rénale ne peut être négligée dans les essais futurs. Carboplatine / étoposide Schémas Un certain nombre d'études ont été menées pour évaluer la combinaison de carboplatine et étoposide dans le traitement de SCLC chez les patients non traités auparavant (tableau 1 ⇓) [8 -15]. Les taux globaux de réponse varient de 73% à 93% des patients atteints de LD SCLC et 50% à 85% de ceux avec ED. La durée médiane de survie a varié de 11 à 15 mois pour LD et de 4,6 à 12 mois pour ED. Carboplatine / thérapie étoposide a été associée à moins rénale, neurologique et toxicité gastro-intestinale que la thérapie cisplatine / étoposide, et les deux combinaisons étaient aussi efficaces [9]. Carboplatine / étoposide (CE) schémas dans le traitement de SCLC chez les patients non traités antérieurement Un essai de phase III randomisée a été menée par la Cooperative Oncology Group hellénique qui a comparé l'efficacité et la toxicité de l'étoposide / cisplatine (EP) par rapport à l'étoposide / carboplatine (CE) chez les patients non traités précédemment avec SCLC [9]. Les patients de moins de 75 ans avec SCLC confirmé par histologie ou cytologie et de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) le statut de performance inférieur à 3 étaient admissibles. stade de la maladie a été classée comme LD ou ED selon des critères valg. Les patients ont été randomisés pour recevoir étoposide 100 mg / m 2 i. v. les jours 1 à 3 plus soit cisplatine 50 mg / m 2 i. v. aux jours 1 et 2 ou carboplatine 300 mg / m2 i. v. 1 jour [9]. Les cycles de traitement ont été administrés toutes les trois semaines, pour un maximum de six cycles. À la suite du troisième cycle, les patients ayant reçu une irradiation LD thoracique avec le quatrième cycle. Pour les patients LD qui ont obtenu une réponse complète, une irradiation crânienne prophylactique a été donné. Les taux des patients recevant l'étoposide / cisplatine par rapport à l'étoposide / carboplatine réponse sont présentés dans le tableau 1 ⇑. Les patients atteints de LD atteint un taux de réponse global de 73% avec l'étoposide / cisplatine et 86% avec l'étoposide / carboplatine, alors que les patients atteints de dysfonction érectile ont eu des taux de réponse global de 50% et 64%, respectivement. Les taux de réponse complète aussi étaient comparables entre les deux bras de traitement basé sur la scène de la maladie [9]. La durée médiane de survie ne dépend pas du régime de traitement (12,5 mois pour étoposide / cisplatine et 11,8 mois pour étoposide / carboplatine); cependant, stade de la maladie et l'état de la performance forte corrélation avec la survie. La médiane de survie était de 14,1 mois pour les patients ayant des TA et 10,4 mois pour ceux avec ED (p 0,05). Les patients atteints de LD et ED ont survécu pendant plus de deux ans-26% et 7%, respectivement. En outre, les patients qui ont reçu l'étoposide / carboplatine ont présenté significativement moins de toxicité, à la fois nonhematologic et hématologique [9]. OMS grade 3/4 leucopénie a été observée chez 37,5% / 12,5% des patients traités avec de l'étoposide et le cisplatine en comparaison avec les patients traités avec de l'étoposide et le carboplatine, qui n'a connu de 10,3% / 6,8%. Thrombocytopénie (OMS grade 4) est survenue chez seulement 6% des patients recevant l'étoposide / cisplatine et 4% des patients recevant l'étoposide / carboplatine. Nausées et vomissements, néphrotoxicité, neurotoxicité, leucopénie, infection, mucite, et les réactions allergiques ont été rapportés moins fréquemment pour les patients dans le bras carboplatine que pour ceux dans le bras cisplatine. Nausées et vomissements ainsi que des toxicités neurologiques étaient significativement moins chez les patients recevant l'étoposide et le carboplatine. L'OMS note 2/3 nausées et les vomissements sont survenus chez 71% / 4% des patients recevant l'étoposide et le cisplatine, où les nausées et les vomissements ne sont survenus chez 25% / 0% des patients recevant l'étoposide et le carboplatine (p = 0,0001). neurotoxicité (grades OMS 1/2) a été observée chez 41% / 12% des patients recevant l'étoposide et le cisplatine, et seulement 18% / 0% des patients recevant l'étoposide et le carboplatine, ce qui est statistiquement significatif (p = 0,0002). Carboplatine était également plus facile à administrer et a donné lieu à moins d'hospitalisations. l'intensité de la dose était similaire pour les deux carboplatine et les schémas de cisplatine. Cet essai fournit une justification de l'utilisation de l'étoposide / carboplatine plus étoposide / cisplatine en raison de l'efficacité similaire et une diminution de la toxicité. des profils similaires de toxicité ont été rapportés dans d'autres études utilisant l'étoposide / carboplatine dans le traitement de la SCLC [10 -15]. Leucopénie et la thrombocytopénie ont été les plus fréquemment rapportés, limitant la dose et dépendante du régime posologique utilisé. Dans un autre essai clinique, lorsque carboplatine 125 mg / m 2 / j en association avec l'étoposide 200 mg / m 2 / j a été administré pendant trois jours, de grade 3/4 leucopénie et la thrombocytopénie ont été rapportés chez 81% et 76% des patients, respectivement . Quatre patients sont décédés de myélosuppression [10]. Cependant, seulement 19% des patients ont rapporté de grade 3/4 des nausées et des vomissements, et il n'y avait pas de neurotoxicité. En revanche, lorsque carboplatine 300 mg / m 2 a été administré le jour 1, l'incidence de grade 3/4 leucopénie et la thrombocytopénie a été rapportée au taux de 20% et 16%, respectivement [12]. De même, lorsque carboplatine 450 mg / m 2 a été administré le jour 1, l'incidence de grade 3/4 leucopénie et la thrombocytopénie était de 8% et 11%, respectivement [11]. Même des doses uniques plus élevées de carboplatine sont associés à une augmentation de toxicité hématologique, avec environ deux tiers des patients recevant carboplatine 600 mg / m 2 le jour 1 en développement grade 3/4 leucopénie et / ou thrombopénie [13]. Dans un essai d'escalade de dose, la dose maximale tolérée de carboplatine était de 650 mg / m 2 chez les patients âgés de moins de 70 ans et 450 mg / m 2 pour les 70 ans ou plus [14]. Comme indiqué précédemment, l'utilisation de l'ASC dosage peut aider à réduire les effets hématologiques indésirables. Une récente étude CALGB a tenté de la dose d'intensifier la combinaison étoposide / carboplatine en utilisant le soutien de GM-CSF. Plusieurs niveaux de GM-CSF, le carboplatine, l'étoposide et la dose ont été évaluées. Les doses évaluées étaient les suivantes: 25 carboplatine et 150 mg / m 2 / j × 3; étoposide 200, 250 et 300 mg / m 2 / j x 3 et GM-CSF 5, 10, 20 ug / kg / jour et 5 mg / kg toutes les 12 h. GM-CSF a été trouvé pour soutenir que le premier cycle de carboplatine / étoposide avec toxicités acceptables; d'autres cycles ne sont pas donnés à cause des plaquettes retardée et la récupération de comptage des neutrophiles. La conclusion était que la dose intensification de l'étoposide et le carboplatine n'a pas été possible avec le soutien GM-CSF seul [15]. Carboplatine / étoposide en combinaison avec d'autres agents Un essai de phase III visant à examiner le rôle de carboplatine chez CPPC patients randomisés pour recevoir soit étoposide 200 mg / m 2 jours 1-3 et vincristine 1,4 mg / m 2 (max 2 mg) jours 1 et 8 ou carboplatine 300 mg / m 2 iv jour 1; étoposide 140 mg / m 2 jours 1-3; vincristine et 1,4 mg / m 2 (au maximum 2 mg) par voie i. v. les jours 1, 8 et 15 (CEV) (tableau 2 ⇓) [16]. Ces régimes ont reçu toutes les quatre semaines jusqu'à six cycles. Soixante-quinze patients non traités précédemment avec ED étaient évaluables. Les taux globaux de réponse ont été atteints dans 83% des patients qui ont reçu CEV dans 65% de ceux qui ont reçu EV. Les taux de réponse complète était de 20% et 15% pour les deux groupes, respectivement. Leucopénie et toxicités non hématologiques étaient similaires pour les deux bras de traitement; cependant, la thrombocytopénie était plus élevé chez les patients qui ont reçu le carboplatine. Ainsi, le régime contenant carboplatine semble être plus actif à ce moment que la combinaison de deux médicaments. Carboplatine / étoposide en combinaison avec d'autres agents Une autre étude a évalué la dose intensifiée CEV donnée avec le soutien du G-CSF. Cinquante-deux patients non traités (26 avec LD et 26 avec ED) ont reçu carboplatine (300 mg / m 2 le jour 1), vincristine (1,4 mg / m 2 les jours 1, 8, 15) et l'étoposide (190 mg / m 2 jours 1-3) toutes les trois semaines. Sur les 45 patients évaluables (22 ED et 23 LD), le taux de réponse global était de 86% et 95% pour les patients ED et LD, respectivement. La médiane de survie pour les patients ED était de 10 mois. Chez les patients atteints LD, la durée médiane de survie n'a pas été atteint [17]. Un groupe italien a évalué la faisabilité de la dose d'intensification étoposide (iv les jours 1-3) en combinaison avec le carboplatine (300 mg / m 2 iv le jour 1) et épirubicine (75 mg / m 2 iv le jour 1) avec G - le soutien de CSF. Quinze patients avec ED SCLC ont reçu trois niveaux d'étoposide de dose. Trois patients ont reçu 100 mg / m 2. six patients ont reçu 120 mg / m 2 et six patients ont reçu 140 mg / m 2. Des trois patients qui ont reçu VP-16 à 100 mg / m 2 deux avaient une réponse complète et un eu une réponse partielle. Parmi les six patients qui ont reçu VP-16 à 120 mg / m 2 deux des six ont obtenu une réponse complète et trois des six ont obtenu une réponse partielle. L'un des six patients ont eu une réponse complète, et quatre des six ont eu une réponse partielle de ceux qui ont reçu VP-16 à 140 mg / m 2. La survie n'a pas été rapportée. La dose maximale tolérée de l'étoposide était de 140 mg / m 2. toxicités hématologiques (neutropénie et thrombocytopénie) ont été les toxicités limitant la dose [18]. Skarlos et al. évalué l'activité d'un régime de quatre médicaments contenant carboplatine et étoposide chez les patients atteints LD SCLC [19]. Le schéma posologique est composée de carboplatine (150 mg / m2 par voie intraveineuse le jour 1) avec l'étoposide (75 mg / m2 par voie intraveineuse pendant deux jours), étant donné toutes les deux semaines. Ces deux médicaments ont alterné avec épirubicine (30 mg / m 2 i. v.) et ifosfamide (2 g / m 2 avec mesna) étant donné toutes les deux semaines. Après 77 semaines, les patients ont été divisés en deux groupes, A et B. Si une réponse complète a eu lieu, un patient pourrait être mis en soit le groupe A ou le groupe B. Les patients dans le groupe A a reçu la radiothérapie et PCI seulement supplémentaire; les patients du groupe B ont reçu plus chimiothérapie en utilisant les mêmes agents chimiothérapeutiques, mais les doses ont été augmentées de 25%, sauf pour l'étoposide. La dose d'étoposide a été maintenue à 75 mg / m 2 mais étant donné pendant trois jours au lieu de seulement deux. Les patients du groupe B ont également reçu la radiothérapie et PCI. Vingt-neuf patients ont été inclus dans le groupe A. Dans le groupe B, 37 patients ont été étudiés. Les taux de réponse globaux dans les groupes A et B étaient de 79,5% et 92%, respectivement. Groupe B avait un taux de réponse plus élevé complète, 46,9%, par rapport à celle du groupe A, à 28,6%. La médiane de survie de 10,6 mois pour le groupe B est supérieur à celui du groupe A à 8,33 mois. Ces résultats ne sont pas statistiquement significatives. Ainsi, l'étude a montré que ce régime n'a pas été supérieure à la dose standard [19]. Lung Cancer Study Group australien a évalué l'étoposide 120 mg / m 2 et le carboplatine 100 mg / m 2 (iv deux jours 1-3) plus cyclophosphamide 750 mg / m2 de vincristine et 1,4 mg / m 2 (à la fois iv jour 1) [20 ]. Les patients ont été évalués après trois cycles, et pour ceux avec LD qui ont répondu, le rayonnement médiastinale a été donné. patients LD avec une réponse complète ont également reçu PCI [20]. Sur les 87 patients évaluables, les taux de réponse complète de 40% et les taux de réponse partielle de 41% ont été observées pour l'étoposide / carboplatine plus cyclophosphamide et vincristine. La durée médiane de survie était de 13,3 mois pour les patients ayant des TA et 9,6 mois pour les patients atteints de dysfonction érectile [20]. La neutropénie était la toxicité limitant la dose, et la toxicité non hématologique était légère chez ces patients recevant la combinaison de quatre médicaments. Une étude japonaise a évalué la combinaison de carboplatine, l'étoposide, le cisplatine et à la fois chez les patients atteints LD et avec ED [21]. L'évaluation des doses croissantes de carboplatine et le cisplatine a été réalisée de manière progressive. La dose d'étoposide a été maintenu à 100 mg / m 2 i. v. aux jours 1, 3 et 5. La dose maximale tolérée de carboplatine et le cisplatine était de 250 mg / m2 i. v. le jour 1 et 60 mg / m2 i. v. le jour 1, respectivement. La toxicité hématologique a été dose-limitant. A ce niveau de dose, quatre des sept patients ont thrombopénie de grade 4, et le taux de réponse global était de 100%, avec 2/7 patients atteignant une rémission complète. Plus de patients sont nécessaires pour évaluer la tolérance, la réponse et la survie des patients avec SCLC [21]. Carboplatine / étoposide et Concurrent XRT Récemment, deux études différentes évaluant la combinaison carboplatine / étoposide avec la radiothérapie simultanée ont été présentés à la Conférence du cancer du poumon IALSC tenue à Dublin en l'été 1997 (tableau 3 ⇓). Une étude ne comprenait que les patients atteints de LD SCLC qui ont reçu carboplatine (300 mg / m 2 par jour i. v. 1) et étoposide (60 mg / m 2 les jours 1-5). Le régime a été donné tous les 21 jours pour les quatre cycles. radiothérapie thoracique a été lancé le jour 2 à 1,5 fraction Gy deux fois par jour, et a été donné cinq jours par semaine pendant trois semaines. Sur les 17 patients évaluables, il y avait un taux de réponse global de 88%, avec quatre patients atteignant une rémission complète. La médiane de survie de ces patients était de 19,4 mois. La survie de deux ans était de 41%. Les toxicités étaient relativement doux, cependant, avec 13 patients ayant besoin de soutien G-CSF. Grade 2 oesophagite et une pneumonie sont survenus chez deux patients chaque [22]. Carboplatine / étoposide avec la radiothérapie concomitante Une autre étude a évalué une chimiothérapie d'induction suivie d'une irradiation thoracique chez les patients CPPC LD [23]. La thérapie d'induction composée de cyclophosphamide, d'épirubicine, et la vincristine. Après deux à trois cycles de traitement, 46 des 64 patients ont obtenu une réponse objective. Trente-neuf de ces patients a ensuite recevoir une chimiothérapie d'intensification tardive et de la radiothérapie concomitante. La chimiothérapie est composée de carboplatine (150 mg / m 2 sur les jours 1-3) et VP-16 (100 mg / m 2 jours i. v. 1-5) administrés de façon concomitante avec un rayonnement de 45 Gy thoracique en fractions biquotidienne. Les patients ont été pris en charge par le G-CSF (5 ug / kg / j) à partir de 7-16 jours; Cette combinaison a été donnée pendant trois cycles. Parmi ces 39 patients, 30 ont obtenu une CR (77%) et neuf ont obtenu une réponse partielle. La médiane de survie était de 18,9 mois. Il n'y avait pas d'épisodes de septicémie ou de complications enregistrées saignements. Cependant, de grade 3 et 4 neutropénie et thrombocytopénie ont eu lieu dans 22% et 27% des cours, respectivement. Ces études montrent que la radiothérapie thoracique simultanée peut être donnée avec le carboplatine et étoposide en toute sécurité et efficacement. Carboplatine / étoposide chez les personnes âgées Les patients de plus de 65 ans ne sont souvent pas de bons candidats pour une chimiothérapie systémique en raison de coexistant conditions médicales, y compris les maladies cardiaques et l'insuffisance rénale chronique [24]. En outre, les personnes âgées ne tolèrent pas la chimiothérapie intensive, ainsi que les patients plus jeunes, et ils atteignent des gains modestes par rapport à une toxicité accrue [25]. Comme la population âgée de plus de 70 continue d'augmenter, et parce qu'un tiers des cancers du poumon surviennent dans ce groupe d'âge, le traitement des patients âgés est de plus en plus importante. Les résultats des études évaluant l'utilisation de l'étoposide / carboplatine chez les patients âgés ou médicalement compromises sont présentés dans le tableau 4 ⇓. Les taux de réponse varient de 66% à 71% pour les patients atteints de dysfonction érectile et 88% à 93% pour ceux avec LD. La médiane de survie était d'environ 8 à 11 mois pour les patients atteints de dysfonction érectile et d'environ 11 à 15 mois pour ceux avec LD [24 -28]. Carboplatine et étoposide chez les patients âgés et médicalement compromis New carboplatine Combinaisons Une étude compliquée effectuée par Lassen et al. a évalué l'efficacité et la toxicité du cisplatine versus carboplatine en combinaison avec le téniposide et la vincristine chez les patients ayant des TA et ED SCLC [49]. Quatre cent quatre-vingt-quatre patients ont été randomisés pour recevoir soit le bras 1 (trois cycles de cisplatine) ou le bras II (trois cycles de carboplatine), avec téniposide et vincristine en alternance avec d'autres combinaisons d'agents chimiothérapeutiques tels que: le bloc A-cyclophosphamide, étoposide, lomustine et la vincristine; bloquer B-doxorubicine et la vincristine; et le bloc C-cisplatine, hexaméthylmélamine et vindésine. Les patients ont également été randomisés à un bras III que seulement les blocs A, B et C. Bien que alternait grade 3/4 leucopénie était plus fréquente dans le bras III, thrombopénies de grade 3/4 était plus fréquente dans les bras I et II. L'efficacité, la toxicité, les taux de réponse, et les taux de survie ne sont pas différents entre le bras I et II (cisplatine contre carboplatine). Les combinaisons de platine et téniposide (bras I et II) ont montré des taux de survie supérieurs seulement par rapport aux bras III (sans téniposide). Pour les bras I, II et III, les taux de réponse global était de 63%, 72% et 65%, respectivement, alors que les taux de survie à deux ans était de 16%, 14% et 9%, respectivement [49]. Une nouvelle combinaison de carboplatine et vinorelbine a été évalué récemment [50]. Trente-trois patients de chimio naïfs avec ED SCLC ont reçu carboplatine (300 mg / m 2) i. v. le jour 1 et la vinorelbine (25 mg / m 2) i. V. les jours 1 et 8 toutes les quatre semaines. Le taux de réponse global était de 70%, avec un taux de réponse complète de 24%. Le taux de survie médiane n'a pas encore été atteint. Cette combinaison a été relativement bien toléré. grades OMS 3 et 4 leucopénie étaient de 14,2% et 3,5%, respectivement. Grade 2 anémie était de 10,5%, et thrombopénie de grade 3 était de 3,5%. Dans l'ensemble, la combinaison a atteint un taux de réponse comparables et a été bien toléré. D'autres études de la carboplatine et la combinaison de vinorelbine sont garantis. Conclusions La combinaison des résultats carboplatine / étoposide dans une efficacité comparable, a moins de toxicité non hématologique, et est plus facile à administrer que le cisplatine / étoposide. En outre, les régimes à base de carboplatine sont particulièrement utiles pour les patients âgés et ceux qui sont médicalement compromis. Les taux de réponse avec le carboplatine / étoposide chez les patients ayant des TA et la gamme ED de 73% à 93% et de 50% à 85%, respectivement. La médiane de survie est de 15 mois chez les patients LD et jusqu'à 12 mois en ED. Plusieurs chercheurs ont évalué la combinaison de ICE. Les taux de survie à deux ans avec des régimes contenant ICE étaient de 24% à 32% chez les patients LD. La toxicité principale des schémas ICE est myélosuppression, en particulier la neutropénie et la thrombocytopénie. Les nausées et les vomissements peuvent être graves, mais d'autres toxicités non hématologiques sont généralement gérables. régimes contenant ICE-dose-intensive avec le soutien de la SVLS peuvent diminuer cytopénies liés à cette thérapie intensive. D'autres études sont nécessaires pour évaluer cela. Jusqu'à présent, une seule étude a montré que les patients atteints de LD peuvent avoir une amélioration de la survie de la chimiothérapie à dose-intensive avec le soutien de la SVLS. D'autres recherches ont combiné paclitaxel avec le carboplatine et étoposide dans le traitement du CPPC. Les résultats préliminaires sont encourageants et ils soutiennent, de plus grands essais supplémentaires de cette combinaison. L'étude de l'association vinorelbine / carboplatine montre des résultats prometteurs, mais a besoin d'une enquête plus approfondie. Ces multiples approches et de nouveaux protocoles de chimiothérapie d'association avec le carboplatine peuvent en outre déterminer la capacité d'une thérapie systémique pour améliorer la survie chez les patients atteints SCLC, et en combinaison avec la radiothérapie, ce qui pourrait guérir les patients avec LD. Les références Landis SH, Murray T, Bolden S et al. Statistiques sur le cancer, 1998. CA Cancer J Clin 1998; 48. 6 -29.