Evista 98

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JAMC 18 Juillet 2006 Vol. 175 no. 2 Première publiée le 27 Juin, 2006. doi: 10.1503 / cmaj.060781 Pratique le traitement de l'ostéoporose: raloxifène (Evista) et la mortalité par AVC Motif de l'affichage: raloxifène est utilisé pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose. Il est un modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes avec des effets d'oestrogène-agoniste sur l'os et le métabolisme des lipides, mais pas les seins et de l'utérus. L'effet de la drogue sur le risque d'événements cardiovasculaires et le risque de cancer du sein invasif d'une femme a été évaluée dans le RUTH (raloxifène utilisation pour le coeur) procès. Le fabricant du médicament récemment révélé que les femmes prenant le médicament à l'essai avaient un risque accru de décès par stroke.1 Le médicament: Le raloxifène est un composé de benzothiophène pris par voie orale une fois par jour. Il subit important métabolisme de premier passage à glucuronide conjugués. Quatre-vingt-cinq pour cent de la drogue circule lié à une protéine, et il est principalement excrété dans les fèces. Comme avec les œstrogènes, les effets de raloxifène se produisent lorsque le médicament se lie fortement aux récepteurs d'œstrogènes, ce qui modifie la transcription du gène dans les cellules sensibles. Les effets osseux de raloxifène semblent être médiés par les ostéoblastes, qui se traduit par la promotion du dépôt osseux d'une manière similaire à celle des œstrogènes (plutôt que l'inhibition des ostéoclastes observés avec d'autres thérapies telles que les bisphosphonates). Le raloxifène est moins efficace que l'oestrogène à promouvoir le dépôt osseux, mais est plus efficace que le placebo à augmenter la densité minérale osseuse, et il est utilisé à la fois traiter et prévenir l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. effets indésirables courants incluent la vasodilatation (bouffées de chaleur), affectant environ 10% -25% des utilisateurs, et des crampes aux jambes, affectant environ 7%. D'autres effets négatifs importants comprennent un risque accru, en particulier dans les 4 premiers mois de traitement, de la thrombose veineuse, y compris la phlébite superficielle, thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire. Les femmes qui prennent le médicament ne semblent pas être à risque accru de cancer de l'endomètre ou de l'ovaire et peuvent être à une diminution du risque de cancer du sein. Raloxifène augmente le taux de lipoprotéines de haute densité et de l'apolipoprotéine A-I et le sérum diminue les taux de cholestérol total, des lipoprotéines de faible densité, le fibrinogène, l'apolipoprotéine B et de la lipoprotéine (a). Il ne semble pas modifier les niveaux de protéine C-réactive. Le procès RUTH reste inédit. Selon le fabricant du médicament, 1 le procès inscrit plus de 10 000 femmes ménopausées (âge moyen 67 ans), qui ont tous été connus pour avoir une maladie cardiaque ou d'être à haut risque d'événement coronarien (encadré 1). Les femmes ont été réparties au hasard pour recevoir soit 60 mg / j de raloxifène à la dose standard ou un placebo et ont été suivis pendant jusqu'à 7 ans. L'incidence des accidents vasculaires cérébraux mortels ou non, l'infarctus du myocarde (IM) et les syndromes coronariens aigus, ainsi que (toutes causes confondues) la mortalité globale a été suivi. détails cliniques (taux de tabagisme par exemple, des facteurs de risque cardiovasculaires et les facteurs de risque d'AVC, tels que la fibrillation auriculaire) dans les deux groupes sont rares dans le conseil actuel. Néanmoins, la mortalité cardio-vasculaire, la mortalité toutes causes et l'incidence des AVC non mortels, MI et l'admission en raison des syndromes coronariens aigus de l'hôpital est déclaré avoir aucune différence entre ceux qui prennent le médicament et ceux qui prennent la placebo.1 En revanche, cependant, le taux d'AVC mortels est déclaré avoir été plus élevé dans le groupe raloxifène que dans le groupe placebo (2,2 pour 1000 femmes utilisant raloxifène par an v 1,5 pour 1000 femmes utilisant un placebo par an;. P = 0,0499 [no les intervalles de confiance ont été formulées]). 1 Cela signifie que environ 1 à 455 femmes dans le procès de prendre le raloxifène auraient eu un accident vasculaire cérébral en un an, contre seulement 1 667 femmes dans le procès qui prenaient un placebo. En termes de nombre nécessaire pour nuire, 1428 femmes ménopausées à risque d'un événement cardiovasculaire devraient être traités avec le médicament avant 1 femme aurait un coup fatal lié au traitement. Les raisons de cet effet, si elle est réelle, ne sont pas claires. Que faire: raloxifène ne doit pas être utilisé pour réduire le risque de maladie cardio-vasculaire d'une femme. Les femmes prescrits la drogue doivent être avertis du risque potentiel d'accident vasculaire cérébral. calculateurs de risque de maladies (par exemple des calculatrices de Framingham) permettent aux femmes à haut risque d'accident vasculaire cérébral à identifier. Dans ces femmes, ainsi que ceux qui ont des caractéristiques qui leur auraient permis l'entrée dans l'essai (encadré 1) et ceux ayant des antécédents d'accidents vasculaires cérébraux (y compris les attaques ischémiques transitoires) ou la fibrillation auriculaire, le choix des thérapies alternatives pour l'ostéoporose semble sage. RÉFÉRENCE Association des Evista (chlorhydrate de raloxifène) avec un risque accru de mortalité due aux accidents vasculaires cérébraux chez les femmes ménopausées à risque accru de maladies cardio-vasculaires: les résultats préliminaires de l'essai RUTH [Health Care Dear lettre Professional]. Toronto: Eli Lilly Canada Inc .; 2006 Mai 18. Disponible: hc-sc. gc. ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2006/evista_hpc-cps_e (consulté le 20 juin 2006).