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Etodolac Résumé Synopsis Étodolac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, et la spondylarthrite ankylosante, et dans le soulagement de la douleur post-opératoire. Etodolac procure également un soulagement d'autres types de douleur, y compris celles résultant de conditions goutteux et des lésions traumatiques. Pour toutes les indications, l'étodolac semble être au moins aussi efficace que d'autres AINS. L'incidence des effets cliniques indésirables autres que la douleur abdominale et de la dyspepsie est similaire à celle observée avec le placebo, et l'étodolac a été associée à un taux de ulcères gastro-intestinaux et d'autres événements graves faible. Les données provenant des études préliminaires chez l'animal ont suggéré que l'étodolac peut fournir une inhibition plus sélective de la synthèse des prostaglandines au niveau des sites d'inflammation que d'autres AINS actuellement disponibles. Ainsi, les données disponibles indiquent que l'étodolac, avec sa faible incidence des événements gastro-intestinaux, est une alternative efficace et bien toléré à d'autres AINS dans le traitement des maladies arthritiques et la douleur de diverses étiologies et doit être considéré comme un traitement de première ligne. Propriétés pharmacodynamiques Étodolac est un médicament stéroïdien pyranocarboxylic dérivé d'acide anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), avec une activité analgésique. En commun avec d'autres AINS, l'étodolac inhibe la biosynthèse de prostaglandines par inhibition de la cyclo-oxygénase. Les résultats d'études animales suggèrent que le médicament peut préférentiellement inhiber la synthèse des prostaglandines au niveau des sites d'inflammation; l'accumulation de macrophages au niveau des sites inflammatoires semble également être inhibée. Le rapport de l'anti-inflammatoire à l'activité irritante gastrique chez le rat est plus favorable pour l'étodolac que l'aspirine, le sulindac, l'indométhacine ou le piroxicam, et des études chez des sujets sains et des patients arthritiques ont confirmé que l'étodolac (à des doses allant jusqu'à 1200 mg / jour) provoque moins de perte de sang fécal et une irritation gastro-duodénale moins endoscopically vérifié que l'aspirine, l'indométacine, le naproxène et l'ibuprofène. Cette faible propension à provoquer étodolac une irritation gastrique, ainsi que l'absence d'effets secondaires significatifs sur la fonction rénale, peut refléter une sparing sélective des Prostaglandines cytoprotectrices de la muqueuse gastrique et des prostaglandines rénales, comme l'a démontré chez les animaux et les humains. Etodolac semble inverser les changements articulaires pathologiques de l'arthrite adjuvante établie chez les rats, alors que le naproxène ou l'ibuprofène simplement inhibé ces changements et de l'aspirine n'a eu aucun effet. En outre, l'étodolac a ralenti la progression de la maladie articulaire chez des souris atteintes d'arthrite induite par le collagène, un modèle dans lequel certains autres AINS ont montré peu d'activité. Les données préliminaires de ralentissement de la progression de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par étodolac a été rapportée dans 1 étude. Contrairement à un certain nombre d'autres AINS, l'étodolac n'a pas inhibé la synthèse de protéoglycane, le collagène de type II et de l'ADN par les chondrocytes in vitro. Cependant, il est important de souligner que ces résultats doivent être confirmés dans des essais cliniques à grande échelle. Un effet uricosurique a été observé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant étodolac dans les essais cliniques. Propriétés pharmacocinétiques Les concentrations sériques maximales de l'ordre de 12 à 15 mg / L et 21 mg / l sont atteintes dans les 2 heures suivant l'administration par voie orale de l'étodolac 200 et 400 mg, respectivement. L'administration concomitante de nourriture peut diminuer le taux, mais pas dans la mesure, de l'absorption de l'étodolac. Etodolac est largement (99%) lié aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution estimé de 0,41 L / kg. Le médicament pénètre rapidement dans le liquide synovial chez les patients souffrant d'arthrite et des données provenant d'études animales ont montré que l'absorption de l'étodolac peut être améliorée dans le tissu enflammé. L'excrétion de l'étodolac se produit principalement par voie rénale, environ 60% d'une dose étant retrouvée dans les urines dans les 24 heures et 73% dans les 7 jours, la plupart du temps sous la forme d'étodolac conjugué et métabolites hydroxylés. La demi-vie d'élimination de l'étodolac est environ 6 heures chez des sujets sains. Le profil pharmacocinétique de l'étodolac chez les sujets âgés et ceux avec insuffisance rénale ou hépatique (y compris ceux ayant une insuffisance rénale au stade terminal) est similaire à celle observée chez les sujets jeunes en bonne santé. Etodolac est pas éliminé par hémodialyse. utilisation thérapeutique Des études cliniques ont démontré que l'étodolac est un agent analgésique et anti-inflammatoire efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose. Dans ces indications, l'étodolac semble être au moins aussi efficace que l'aspirine et a démontré une efficacité comparable à d'autres AINS, y compris l'indométacine, le naproxène, le piroxicam, le diclofénac et le sulindac dans un petit nombre de patients. Pendant le traitement à long terme (⩾ 1 an) l'efficacité thérapeutique de l'étodolac a été maintenue chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou l'arthrose. Etodolac a été moins largement étudié dans la spondylarthrite ankylosante, mais semblait être aussi efficace que l'indométacine, le naproxène ou piroxicam. Dans l'étodolac de la douleur postopératoire 100 à 400 mg fournit une analgésie efficace qui est égale ou supérieure à celle de l'aspirine 650mg, 400mg tandis que l'étodolac est supérieure à une combinaison de paracetamol et de codéine 60 mg à 600 mg dans une étude. Dans des conditions douloureuses telles que la goutte, les tendinites, les bursites, les blessures sportives aiguës et la douleur de la pathologie orthopédique, étodolac semble être aussi efficace que le diclofénac, le naproxène ou piroxicam, mais dans la lombalgie, il était moins efficace que le piroxicam-β-cyclodextrine. Effets indésirables Etodolac a été bien toléré dans les essais cliniques. Comme avec d'autres AINS, les effets indésirables les plus fréquents sont des troubles gastro-intestinaux (dyspepsie, douleurs abdominales, nausées, 14% des patients), les effets du système nerveux central (maux de tête, des étourdissements, 3%) et des réactions dermatologiques (prurit, éruption cutanée; 3%) . A l'exception de la douleur abdominale et de la dyspepsie, l'incidence de ces effets au cours du traitement de l'étodolac a été similaire à celle observée avec le placebo. L'incidence des effets indésirables autres que la dyspepsie ne semble pas être augmenté chez les patients âgés. La tolérance gastro-intestinale de l'étodolac est supérieure à celle de l'aspirine ou de l'indométhacine, et au moins aussi bonne que celle de sulindac ou le piroxicam. En particulier, l'étodolac est associé à un taux d'ulcération gastro-intestinale et d'autres événements graves faible. Moins de 1% des patients se sont retirés des essais cliniques en raison de hépatique altérée, rénale ou des valeurs de test hématologique. Dosage et administration La posologie recommandée pour les adultes de étodolac pour la douleur arthritique chronique est de 400 à un maximum de 1200 mg / jour en doses fractionnées. Une dose de 200 à 400mg toutes les 6 à 8 heures, il est recommandé nécessaire pour la douleur aiguë. Les patients recevant simultanément des anticoagulants oraux doivent être surveillés pour un effet possible sur le temps de prothrombine. Diverses sections du manuscrit examinés par: CL Benhamou. Département de rhumatologie, Centre Hospitalier Régional, Orléans, France; P. M. Brooks. Département de rhumatologie, hôpital Royal North Shore, St Leonards, Nouvelle-Galles du Sud, Australie; A. Ciocci. Lega Italiana contro le malathe reumatiche e per l'auito intérim reumatici malati, Rome, Italie; P. Davis. Rhumatologie / immunologie clinique, Heritage Medical Research Center, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; T. Ishizaki. Institut de recherche clinique, Centre médical national, Toyama, Japon; F. Lanza. Houston, Texas, États-Unis; S. Roth. Arthrite Centre Ltd, Phoenix, Arizona, Etats-Unis; COMME. Taha. Unité de gastroentérologie, Royal Infirmary, Glasgow, Écosse; K. Tsurumi. Département de pharmacologie, École de médecine de l'Université de Gifu, Gifu, Japon Les références Adams L, Neuman RG, Sachs J, Bralow SP. L'efficacité et la sécurité gastrique étodolac tel que déterminé dans la culture gastrique humaine et les cellules synoviales. Résumé 19644. Gastroenterology 98 (Suppl 5.): 2, 1990 Andelman SY. 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